一 前言

药用辅料是药品不可或缺的重要组成部分，与药品的质量和用药安全息息相关。但是在实践中，它们被片面地当做惰性或无毒物质，加上国内实际使用的品种又较少，因此常常不为人们所重视。

但是，药用辅料作为一种化学物质，本身并不是完全惰性的，有些辅料不仅有活性，甚至还有毒性。特别是近年来国内发生的一些“药害”事件，尤其是“齐二药”事件带给人们的惨痛教训，引起了社会公众对辅料质量越来越多的关注。

有鉴于此，本研究通过对国内及上海市药用辅料的生产、已批准药用辅料的注册、国内辅料的质量标准、药品生产企业对辅料的使用，以及监管中存在问题的调研与分析，并借鉴国际上相关的先进监管办法，提出加强药用辅料监管的建议和对策，以确保药品的质量，促进医药产业的健康发展。

二 国内外药用辅料的法规和监管要求

（一）国内药用辅料的法规和管理要求

《药品管理法》第十一条规定，“生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求”，但在现有法律法规中，对“药用要求”尚无明确定义。

1.药用辅料的注册管理

卫生部《关于新药审批管理的若干补充规定》（卫药字〔1988〕第3号）要求对新辅料需按《新药审批办法》的审批程序进行注册申请。新辅料是“指生产药品和调配处方时除主药以外，在我国首次生产并应用的赋形剂和附加剂等”。新辅料分为两类，第一类是“我国创制的或国外仅有文献报道的药用辅料，以及已有化学物质首次作为辅料应用于制剂的”；第二类是“国外已批准生产并应用于制剂的药用辅料，以及已有的食品添加剂首次作为辅料应用于制剂的”。

2004年，国务院发布的《国务院对确需保留的行政审批项目设定行政许可的决定》（国务院令〔2004〕第412号）明确保留了“药用辅料注册”事项，并将其设定为行政许可项目。国家食品药品监督管理局药品注册司于2005年颁布了《关于印发药用辅料注册申报资料要求的函》（食药监注函〔2005〕第61号），发布了新版的药用辅料注册申报资料要求，再次明确对药用辅料实施批准文号进行管理，其中，新药用辅料和进口药用辅料由国家食药监局审批，已有国家标准药用辅料由省食药监局审批。但是，至今尚无专门关于药用辅料的管理办法出台。

2.药用辅料的国家标准

《中国药典》（2010年版）（以下简称《药典》）中收载的药用辅料品种达到132个，其中新增品种60个，修订标准51个，并且还首次在《药典》中增加了药用辅料通则。

3.其他标准

目前，药用辅料的标准还包括省级标准、食品和化妆品用途的国家标准，以及国外药典标准等。

4.生产质量规范

国家食品药品监督管理局虽于2006年颁布了《药用辅料生产质量管理规范》，但仅作为推荐的规范供药用辅料生产企业参照执行，未强制执行。

（二）国外药用辅料的法规和管理要求

1.美国的药用辅料法规和管理要求

《食品、药品和化妆品法》将辅料（非活性成分）定义^[1]为最终产品中除活性成分以外的所有组成部分，要求非处方药和仿制药等使用的药用辅料应当不影响药物的安全性、有效性和药品质量。在美国，辅料获得美国食品药品管理局（FDA）批准用于药品，有以下三种机制^[2]：①依照规定，该物质被FDA确定为“通常认为是安全的”（GRAS）；②被批准为食品添加剂的；③在获得批准的新药中因某个特定功能已被引用和评估的。

一旦辅料在一定的给药途径下用于某个被批准的药品，该辅料将不再作为新辅料，在类似的应用和剂量范围内该辅料被认为是安全的。FDA对有应用史的辅料建立了非活性成分数据库（Inactive Ingredients Database，IID），在网上公开供公众检索。^[3]FDA定义的新辅料^[4]，则是①在拟用剂量下预计不发生治疗作用（虽然有可能促进药物的转运，如增加主药的吸收或控释），且②在当前推荐的暴露剂量、暴露时间或给药途径下，尚没有充分的安全性资料的。FDA要求申请者提供充分的安全性、适用性和稳定性的资料，并保证在GMP标准条件下生产。但是，FDA并没有设立独立的辅料审批体系，对新辅料的评估与新药申请一并进行。FDA于2005年发布了药用辅料安全性研究的指导原则，结合影响辅料安全性的风险因素如以往的使用经验、给药途径、用量等，根据风险程度的高低来判断需要进行安全性研究的内容。对辅料的质量研究，一般参照人用药品注册技术按照国际